Золедронат-Тева, 4 мг/5 мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мл, 1 шт.

Препарат Золедронат-Тева содержит действующее вещество: золедроновая кислота. 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 0,8 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата). Каждый флакон 5 мл содержит 4 мг золедроновой кислоты (в виде моногидрата). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: маннитол, натрия цитрата дигидрат, вода для инъекций.

Золедроновая кислота замедляет развитие изменений в кости и используется у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет.

Золедроновая кислота относится к высоко эффективным бисфосфонатам, избирательно действующим на костную ткань, подавляя резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в кости. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе, выраженным снижением болевых ощущений. In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами, антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие. У пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костной ткани золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг. У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением содержания кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации содержания кальция составляет около 4 дней. К 10 дню содержание кальция нормализуется у 87-88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированное по альбумину содержание кальция сыворотки крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается. Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг и 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата. После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 часов и на менее чем 1% пика после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день. Распределение Показано низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови, среднее отношение концентрации в цельной крови к концентрации в плазме крови составляет 0,59 в диапазоне концентраций от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови низкое, доля несвязанной фракции составляет 60-77% и незначительно зависит от концентрации препарата (от 2 до 2000 нг/мл). Биотрансформация/метаболизм Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Выведение Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1,87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или нарушением функции печени не проводились. Через кишечник выводится менее 3% дозы препарата. Фармакокинетика в особых случаях Нарушение функции печени Нет данных, описывающих фармакокинетику золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации. В исследованиях у животных менее 3% введенной дозы обнаруживалось в фекалиях. Вышесказанное позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты. Нарушение функции почек Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатина (КК) и составляет 75±33% от КК, показатель составил в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 72% от значения клиренса золедроновой кислоты у пациентов с клиренсом креатинина ≥84 мл/мин. Данные фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) ограничены. Пол, возраст и расовая принадлежность По данным трех фармакокинетических исследований у пациентов с онкологическими заболеваниями с метастазами в кости не выявлено влияния массы тела, возраста (от 38 до 84 лет), пола и расовой принадлежности на клиренс золедроновой кислоты.

Не применяйте препарат Золедронат-Тева, если: - у Вас аллергия на золедроновую кислоту, другие бисфосфонаты или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). - Вы беременны или кормите грудью. - у Вас нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Подобно другим лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако возникают они не у всех. Если Вы не знаете, что означают перечисленные ниже нежелательные реакции, попросите своего врача Вам объяснить. Некоторые нежелательные реакции могут быть опасными для жизни. Вам следует прекратить прием препарата Золедронат-Тева и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения следующих серьезных нежелательных реакций: - анафилактическая реакция. Представляет собой осложнение аллергической реакции и характеризуется появлением зудящей красной сыпи, сопровождаемой отеком кожи, одышкой, затрудненным дыханием. Тяжелой формой анафилактической реакции является анафилактический шок, при котором отмечается резкое снижение артериального давления, головокружение, предобморочное состояние, развитие тахикардии, бронхоспазм, спутанность сознания и тревожность. Перечисленные симптомы получены по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений, поэтому частота их возникновения неизвестна. - боль во рту, зубах и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или чувство тяжести в челюсти или расшатывание зубов – это могут быть признаки повреждения челюсти (остеонекроз челюсти). Нарастающая боль в ушах может быть признаком остеонекроза наружного слухового канала. Подобные нежелательные реакции могут возникать нечасто (не более чем у 1 из 100 человек) или очень редко (не более чем у 1 из 10000 человек), соответственно. - боль в бедре или в паховой области. Это может быть признаком атипичного перелома бедренной кости. Перечисленные симптомы получены по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений, поэтому частота их возникновения неизвестна. - частичное или полное покраснение глазного яблока, боль в глазах, светобоязнь, сильное слезотечение, снижение остроты зрения. Это могут быть признаки воспалительных заболеваний глаз, таких как склерит и эписклерит. Перечисленные симптомы получены по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений, поэтому частота их возникновения неизвестна. Также вышеперечисленные симптомы могут быть признаками увеита (воспаление сосудистой оболочки глаза). Подобная нежелательная реакция может возникать редко (не более чем у 1 из 1000 человек). - учащенное сердцебиение, дискомфорт или боли в грудной клетке, а также сердечная недостаточность, которая проявляется слабостью, головокружением, одышкой или даже предобморочными состояниями и обмороками, которые могут быть признаками фибрилляции предсердий. Подобная нежелательная реакция может возникать нечасто (не более чем у 1 из 100 человек). - уменьшение количества выделяемой мочи, расстройство мочеиспускания (олигурия, дизурия), отеки, общая заторможенность, сонливость, тошнота, рвота, снижение аппетита, тахикардия, повышение артериального давления, вздутие живота, жидкий стул. Это могут быть признаки нарушения функции почек (почечной недостаточности). Поскольку при почечной недостаточности почки не выполняют свою главную – выделительную – функцию, то нарушается обмен веществ. Подобная нежелательная реакция может возникать часто (не более чем у 1 из 10 человек). - сонливость, снижение мускульной силы и атрофия мышц (гиподинамия), располагающие к защитной мобилизации аминокислот из белков скелетных мышц, которые могут быть признаками реакции острой фазы. Подобная нежелательная реакция может возникать часто (не более чем у 1 из 10 человек). - онемение и сокращения мышц рук («рука акушера»), предплечий и плеч, лица (спазм век, «губы карпа»), грудной клетки и нижних конечностей (эквиноварусная деформация), с сохранением сознания, спазм век, светобоязнь, удвоенное изображение одного объекта (диплопия), затруднение дыхания с приступами кашля (бронхоспазм). Это могут быть признаки гипокальциемии (заболевание, при котором уровень кальция в крови опускается до отметки ниже нормы). Подобная нежелательная реакция может возникать часто (не более чем у 1 из 10 человек). Другие нежелательные реакции, которые могут возникать: Очень часто (могут возникать более чем у 1 из 10 человек) - Низкий уровень фосфатов в крови (гипофосфатемия). Часто (могут возникать не более чем у 1 из 10 человек) - Головная боль. - Нарушение сна. - Ощущение онемения, покалывания, жжения (парестезии). - Повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, ощущение жара («приливы»)). - Повышенное потоотделение. - Тошнота, рвота, снижение аппетита, запор. - Воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит). - Повышение артериального давления. - Низкий уровень эритроцитов в крови (анемия). - Боль в костях. - Синдром боли в мышцах, связках, сухожилиях и фасциях – соединительнотканных оболочках мышц (миалгия); синдром боли в суставах без воспалительных процессов и/или изменения подвижности (артралгия). - Диффузная боль в левой или правой половине тела, выше или ниже талии, либо аксиальная боль в шее, в области передней грудной стенки, в спине (генерализованные боли). - Тугоподвижность суставов. - Повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. - Повышенная утомляемость со сменой настроения, слабостью, раздражительностью, расстройствами сна (астения), скопление жидкости в тканях нижних конечностей (периферические отеки). Нечасто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек) - Реакции гиперчувствительности, нарушение вкуса (дисгевзия), снижение чувствительности кожи (гипестезия), повышенная чувствительность зубов (гиперестезия). - Нарушение пищеварения (диспепсия), сухость во рту, воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит). - Низкое содержание тромбоцитов в крови (тромбоцитопения), низкое содержание лейкоцитов в крови (лейкопения). - Дрожание (тремор), мышечные судороги. - Чувство тревоги. - «Размытость» зрения. - Снижение артериального давления (гипотензия). - Одышка, кашель. - Зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную). - Острая почечная недостаточность, наличие крови в моче (гематурия), наличие белка в моче (протеинурия). - Реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение). - Боль в грудной клетке. - Увеличение массы тела, диарея, боль в животе. - Снижение концентрации магния в крови (гипомагниемия), снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия). - Головокружение. - Реакции гиперчувствительности. Редко (могут возникать не более чем у 1 из 1000 человек) - Дефицит эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения). - Стремительно развивающийся отек кожи, подкожной клетчатки, слизистой оболочки (ангионевротический отек). - Спутанность сознания. - Пониженная частота сердечных сокращений (брадикардия); нарушение ритма сердца (аритмия), развивающееся вследствие снижения уровня кальция в крови (гипокальциемия). - Заболевание почечных канальцев, которое приводит к избыточному выведению с мочой глюкозы, бикарбоната, фосфатов (солей фосфора), мочевой кислоты, калия и некоторых аминокислот (приобретенный синдром Фанкони). - Повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия), повышение концентрации натрия в крови (гипернатриемия). - Артрит и опухание суставов (как симптом реакции острой фазы). - Заболевания, влияющие на интерстиций, часть анатомического строения легких (интерстициальная болезнь легких). Очень редко (могут возникать не более чем у 1 из 10000 человек) - Судороги. - Снижение чувствительности кожи (гипестезия) и болезненные сокращения мышц (тетания), развивающиеся вследствие снижения уровня кальция в крови (гипокальциемия). Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) - Сонливость. - Снижение артериального давления, приводящее к обмороку или потере сознания (циркуляторный коллапс), в основном у пациентов с факторами риска. - Затруднение дыхания с хрипами или кашлем (бронхоспазм). - Крапивница. - Внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах. Сообщение о нежелательных реакциях Если у Ваc возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

При острой передозировке препаратом (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Перед применением препарата Золедронат-Тева проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Прежде чем принимать препарат Золедронат-Тева, убедитесь, что Ваш лечащий врач знает о том, что: - у Вас имеются проблемы с почками. - у Вас есть или были боли, отеки или онемение челюсти, ощущение тяжести в челюсти или пошатывания зубов. Ваш врач может рекомендовать стоматологическое обследование перед началом лечения. - Вы проходили стоматологическое лечение или Вам необходимо проведение стоматологической операции. Сообщите Вашему стоматологу, что Вам необходимо лечение препаратом Золедронат-Тева и сообщите Вашему лечащему врачу о необходимости лечения зубов. Во время лечения препаратом Золедронат-Тева Вы должны поддерживать правильную гигиену полости рта (включая регулярную чистку зубов) и проходить обычные стоматологические осмотры. Во время лечения препаратом Золедронат-Тева немедленно сообщите врачу, если: - у Вас возникли проблемы с ротовой полостью или зубами, такие как пошатывание зубов, боль или отеки, или незаживающие язвы или выделения в ротовой полости, поскольку они могут быть признаками состояния, которое называется «остеонекрозом челюсти». Более высокий риск развития остеонекроза челюсти может быть у пациентов, которым требуется проведение химиотерапии и/или лучевой терапии, проведение стоматологической операции, у которых есть заболевание десен, которые принимают стероиды, курят, не получают обычную стоматологическую помощь, либо ранее принимали бисфосфонаты (используемые для лечения или профилактики костных заболеваний). У пациентов, принимающих препарат Золедронат-Тева, снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия) иногда может приводить к мышечным судорогам, сухой коже, ощущению жжения. Нарушение ритма сердца (аритмия), внезапное, непроизвольное, часто болезненное сокращение мышц (тетания) были зарегистрированы как вторичные проявления тяжелой гипокальциемии. В некоторых случаях состояние гипокальциемии может угрожать жизни. Если что-нибудь из вышеперечисленного относится к Вам, немедленно сообщите Вашему врачу. Если у Вас уже есть гипокальциемия, она должна быть вылечена до начала лечения препаратом Золедронат-Тева. Вы должны дополнительно получать препараты кальция и витамин D. Дети и подростки Препарат Золедронат-Тева не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Прозрачный бесцветный раствор. По 5 мл в стеклянные флаконы (типа I) с системой «блоубэк» (защита от выскальзывания пробки) с пробкой из резины хлорбутиловой / бутиловой, с алюминиевым колпачком, снабженным защитной крышкой из цветного полипропилена (“flip-off” устройство). 1 флакон с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) в пачку картонную, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

2 года

Плива Хрватска д.о.о.